Nell'Appendice IV è inclusa una tabella contenente oltre 150 riferimenti bibliografici che descrivono le patologie associate all'uso di otturazioni in amalgama. Si tratta solo di un piccolo sottoinsieme della letteratura disponibile. Da quella tabella sono tratti i più recenti studi epidemiologici condotti a partire dal rapporto della FDA del 2019. Evidenze epidemiologiche sugli effetti negativi sulla salute Segnalato in relazione al mercurio dall'amalgama dentale: una letteratura sistematica (2010 – presente) è stato pubblicato nel settembre 2019 e sono presentati più dettagliatamente di seguito.

Bilak, Ş, M. Önderci e A. Şimşek. “Valutazione della neurotossicità retinica correlata all'amalgama con risultati della tomografia a coerenza ottica.". Tossicologia umana e sperimentale 38, n. 7 (luglio 2019): 814–22. https://doi.org/10.1177/0960327119842637.

Bilak et al (2019) hanno valutato l'effetto neurotossico delle otturazioni dentali in amalgama sui livelli plasmatici di mercurio (Hg) e sugli strati retino-coroidali utilizzando la tomografia a coerenza ottica a dominio spettrale (SD-OCT). I partecipanti erano 56 individui con otturazioni dentali in amalgama e 44 individui senza. Tutti i soggetti sono stati sottoposti a visite oculistiche e orali dettagliate. Sono stati raccolti campioni di sangue venoso e sono stati misurati i livelli di Hg nel sangue. Sono state analizzate le correlazioni tra i risultati delle misurazioni SD-OCT e i livelli di Hg nel sangue.

RISULTATI: Non sono state riscontrate differenze tra i gruppi in termini di età, sesso o indice di massa corporea. Il livello medio di Hg nel sangue era di 2.76 ± 1.21 µg/L nel gruppo amalgama e di 2.06 ± 1.15 µg/L nel gruppo di controllo (p = 0.04). Il rapporto Hg/BMI era di 0.12 ± 0.06 kg/m2 nel gruppo amalgama e di 0.09 ± 0.05 kg/m2 nel gruppo di controllo (p = 0.01). Nel gruppo amalgama sono stati osservati volumi ridotti dello strato delle cellule gangliari e dello strato plessiforme interno rispetto al gruppo di controllo (p < 0.05).

CONCLUSIONE: Le otturazioni dentali in amalgama possono causare neurotossicità retinica.

 

Björkman, Lars, Gunvor B. Lygre, Kjell Haug e Rolv Skjærven. “Morte perinatale ed esposizione alle otturazioni in amalgama dentale durante la gravidanza nella coorte MoBa basata sulla popolazione.". PloS One 13, no. 12 (2018): e0208803. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208803.

Lo scopo di questo studio di coorte osservazionale basato sulla popolazione condotto da Björkman e colleghi (2018) era di confrontare il rischio di morte perinatale nelle madri portatrici di otturazioni in amalgama rispetto a quelle senza. I dati sono stati acquisiti da Studio di coorte norvegese su madri e bambini, una coorte di bambini nati tra il 1999 e il 2008, condotta dall'Istituto Norvegese di Sanità Pubblica. Il campione era composto da 72,038 donne in gravidanza con dati sul numero di denti otturati con amalgama dentale. I dati sulla mortalità perinatale (morte fetale ≥ 22 settimane più morte neonatale precoce 0-7 giorni dopo la nascita) sono stati ottenuti dal Registro delle Nascite Norvegese.

RISULTATI: Il rischio assoluto di morte perinatale variava dallo 0.20% nelle donne senza denti otturati in amalgama allo 0.67% nelle donne con 13 o più denti otturati in amalgama. Le analisi correlazionali hanno mostrato che un aumento del rischio di morte perinatale era correlato al numero di denti otturati con amalgama dentale (p < 0.001). Dopo l'aggiustamento per potenziali fattori confondenti (età della madre, istruzione, indice di massa corporea, parità, fumo durante la gravidanza, consumo di alcol durante la gravidanza), si è riscontrato ancora un aumento del rischio di morte perinatale associato all'aumento del numero di denti otturati in amalgama (p = 0.015).

CONCLUSIONE: I risultati attuali suggeriscono che il rischio di morte perinatale potrebbe aumentare in modo dose-dipendente a seconda del numero di denti otturati in amalgama della madre.

 

Duplinsky, Thomas G. e Domenic V. Cicchetti.Lo stato di salute dei dentisti esposti al mercurio da restauri dentali in amalgama d'argento,” 2012. https://doi.org/10.6000/1929-6029.2012.01.01.01.

[Questo è un articolo più vecchio ma è stato omesso dal rapporto epidemiologico della FDA del 2019]

Lo scopo di questa indagine era confrontare lo stato di salute dei dentisti di medicina generale con controlli abbinati, in cinque categorie di patologie: disturbi neuropsichiatrici, neurologici, neuropsichiatrici e neurologici combinati, respiratori e cardiovascolari. I dati sull'utilizzo delle farmacie sono stati utilizzati per valutare lo stato di salute di un campione rappresentativo di 396 dentisti e 708 soggetti di controllo, abbinati per età, area geografica e struttura del piano assicurativo. Tutti i soggetti erano di sesso maschile.

RISULTATI: I dentisti hanno dimostrato un utilizzo significativamente maggiore della prescrizione (PU) di farmaci specifici per malattie rispetto ai controlli, per tutte e 5 le categorie di malattie (vedere tabella)

CONCLUSIONE: Oltre la metà dei dentisti pediatrici e di medicina generale utilizza ancora restauri in amalgama di mercurio, esponendoli a un rischio maggiore rispetto alla popolazione generale per tali disturbi e minacciando anche la salute futura dei bambini e degli adulti americani che continuano a ricevere restauri in amalgama d'argento.

 

Geier, David A. e Mark R. Geier. “Amalgame dentali e tasso di incidenza dell'artrite tra gli adulti americani.". Approfondimenti di medicina clinica. Artrite e disturbi muscoloscheletrici 14 (2021): 11795441211016261. https://doi.org/10.1177/11795441211016261.

Questo studio condotto da Geier e Geier (2021) ha esaminato la relazione tra amalgame dentali a base di mercurio (Hg) e diagnosi di artrite tra gli adulti negli Stati Uniti. 86,305,425 persone con un peso corporeo di almeno 1 superficie di otturazione in amalgama dentale (gruppo esposto) e 32,201,088 persone con un peso corporeo di almeno 1 altra superficie di otturazione dentale (gruppo non esposto) sono state esaminate nell'ambito del National Health and Nutritional Examination Survey (NHANES) 2015-2016. Tutti i soggetti avevano un'età compresa tra 20 e 80 anni, con caratteristiche demografiche note e stato di artrite. Sono stati utilizzati la regressione logistica e la modellazione della frequenza del sondaggio con e senza aggiustamento delle covariate.

RISULTATI: Il tasso di artrite era significativamente maggiore nel gruppo esposto rispetto al gruppo non esposto nei modelli non aggiustati (7.68 volte) e aggiustati (4.89 volte). L'artrite (per 10 anni-persona ponderati) era 000 volte maggiore nel gruppo esposto (6.0) rispetto al gruppo non esposto (6.2). È stata osservata una significativa relazione bimodale dose-dipendente tra esposizione a Hg e tasso di artrite. Il tasso di artrite aumentava con l'aumentare dell'esposizione (picco tra le persone con 1.06-4 otturazioni in amalgama) e, successivamente, diminuiva tra quelle con >7. È stata osservata una significativa diminuzione del tasso di artrite tra le persone con >6 amalgame rispetto a quelle con 13-4. È stata osservata una significativa associazione tra amalgame e rischio di artrite e una immunostimolazione/immunosoppressione dose-dipendente associata all'amalgama con il rischio di artrite.

CONCLUSIONI: Si stima che ogni anno vengano spesi 96,835,814 dollari USA in più per spese mediche e che ogni anno vengano persi 184,797,680 dollari in salari, per un totale di 281 dollari di costi annui derivanti dalla segnalazione di nuovi casi di artrite associati alle otturazioni in amalgama.

 

Geier, David A. e Mark R. Geier. “Asma e esposizione all'amalgama dentale segnalati tra gli adulti negli Stati Uniti: una valutazione del National Health and Nutrition Examination Survey.". Medicina aperta SAGE 9 (2021): 20503121211048677. https://doi.org/10.1177/20503121211048677.

Questo studio di verifica delle ipotesi condotto da Geier e Geier (2021) ha valutato la relazione tra l'esposizione all'amalgama dentale e il rischio di diagnosi di asma segnalate negli adulti americani. 97,861,577 persone con un peso corporeo di almeno 1 superficie di amalgama dentale (gruppo esposto) sono state confrontate con 31,716,558 persone con un peso corporeo di almeno 1 altra superficie dentale (nessuna amalgama dentale, gruppo non esposto) utilizzando il National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2015-2016. Tutte le persone avevano un'età compresa tra 20 e 80 anni e presentavano uno stato di asma segnalato (sono stati esaminati solo i casi di asma di nuova diagnosi). La regressione logistica e la modellazione della frequenza del sondaggio sono state utilizzate per valutare il tasso di incidenza relativo delle diagnosi di asma segnalate tra i soggetti del gruppo esposto rispetto al gruppo non esposto. Le analisi hanno controllato per genere, etnia, stato socioeconomico, livello di istruzione, paese di nascita ed esposizione al tabacco.

RISULTATI: Si è riscontrato un tasso di incidenza significativamente maggiore di asma segnalato nel gruppo esposto rispetto al gruppo non esposto nei modelli non aggiustati (4.46 volte) e aggiustati (4.84 volte). È stata osservata una relazione dose-risposta per il rischio di asma segnalato per superficie di otturazione in amalgama dentale in entrambi i modelli. La modellazione della frequenza del sondaggio ha rivelato che la frequenza di asma segnalato (per 10,000 anni-persona ponderati) era 3.66 volte superiore nel gruppo esposto (2.06) rispetto al gruppo non esposto (0.56).

CONCLUSIONE: Una maggiore esposizione all'amalgama dentale è stata associata a un rischio maggiore di diagnosi di asma segnalate negli adulti americani.

 

Sanders, Alison P., Matthew J. Mazzella, Ashley J. Malin, Gleicy M. Hair, Stefanie A. Busgang, Jeffrey M. Saland e Paul Curtin.Esposizione combinata a piombo, cadmio, mercurio e arsenico e salute renale negli adolescenti di età compresa tra 12 e 19 anni in NHANES 2009-2014.". Ambiente internazionale 131 (ottobre 2019): 104993. https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.104993.

In questo studio, Sanders et al (2019) hanno testato l'esistenza di un'associazione tra la co-esposizione a piombo (Pb), cadmio (Cd), mercurio (Hg) e arsenico (As), misurati nelle urine e nel sangue, e i parametri renali negli adolescenti statunitensi. Un'analisi trasversale è stata condotta nel periodo 2009-2014 su un sottocampione di 2709 bambini di età compresa tra 12 e 19 anni che hanno partecipato al National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Le urine sono state analizzate per 4 metalli nefrotossici selezionati. a priori (As, Cd, Pb e Hg) e i campioni di sangue sono stati analizzati per Cd, Pb e Hg. L'analisi di regressione utilizzando questi analiti e la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), l'acido urico sierico, l'albumina urinaria, l'azoto ureico nel sangue (BUN) sono state effettuate aggiustando per sesso, razza/etnia, età, livello di istruzione del capofamiglia, altezza, BMI, cotinina sierica e anno di coorte NHANES. Le urine sono state inoltre aggiustate per la creatinina e i campioni di sangue e urine sono stati aggiustati per il consumo di pesce.

RISULTATI: Nei modelli di regressione, ogni aumento di decile dei metalli pesanti nelle urine era associato a valori significativamente più elevati di azoto ureico (BUN), eGFR (velocità di filtrazione glomerulare) e albumina urinaria. L'associazione tra metalli nelle urine e azoto ureico (BUN) era principalmente guidata da As (72%), mentre l'associazione con eGFR era guidata da Hg (61%) e Cd (17%), e l'associazione con albumina urinaria era guidata da Cd (37%), Hg (33%) e Pb (25%). Nei modelli di regressione dei metalli nel sangue combinati, ogni aumento di decile era associato a un aumento dello 0.6% (IC 95%: 0.0, 1.3) dell'acido urico sierico causato da Pb (43%), Hg (33%) e Cd (24%) (p = 0.05).

CONCLUSIONI: I risultati suggeriscono che metalli come As, Pb, Hg, Cd e le loro combinazioni possono influenzare i parametri renali, sebbene non si possa escludere una potenziale causalità inversa a causa del disegno dello studio trasversale. Le implicazioni di un'esposizione precoce a bassi livelli di più metalli sulla funzionalità renale possono avere conseguenze di vasta portata più avanti nella vita, con lo sviluppo di ipertensione, malattie renali e disfunzione renale. Studi longitudinali dovrebbero valutare ulteriormente queste relazioni.

 

Szklarek, Magdalena e Tomasz Kostka. “L'impatto dell'uso dell'amalgama nelle cure odontoiatriche sulla prevalenza della sindrome delle gambe senza riposo nelle persone anziane.". Medycyna Pracy 70, n. 1 (28 febbraio 2019): 9–16. https://doi.org/10.13075/mp.5893.00749.

La potenziale relazione tra la sindrome delle gambe senza riposo (RLS) e le otturazioni in amalgama negli anziani è stata studiata in questo studio condotto da Szklarek et al (2019) su 41 persone con RLS e 63 senza, di età compresa tra 60 e 97 anni. Utilizzando 4 domande, insieme ai criteri diagnostici del questionario prodotto dall'International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG), gli autori hanno valutato la comparsa e l'entità dei sintomi della RLS. L'anamnesi medica/odontoiatrica e l'esame obiettivo sono stati utilizzati per determinare i materiali di restauro dentale (ad esempio, amalgama o altro) e il numero di tali otturazioni.

RISULTATI: Le persone con sintomi della RLS presentavano un numero significativamente maggiore di otturazioni in amalgama rispetto alle persone senza sintomi. La regressione logistica multipla, controllando per età e sesso, ha mostrato che il numero di otturazioni in amalgama era correlato ai sintomi della RLS (p = 0.02).

CONCLUSIONI: La presenza di otturazioni in amalgama dovrebbe essere presa in considerazione nei soggetti affetti da RLS.

 

Yao, Xu, Xu Steven Xu, Yaning Yang, Zhi Zhu, Zhao Zhu, Fangbiao Tao e Min Yuan. "Stratificazione della popolazione nel NHANES 2009-2014 in base al modello di esposizione a piombo, cadmio, mercurio e arsenico e alla loro associazione con esiti cardiovascolari, renali e respiratori". Ambiente internazionale 149 (aprile 2021): 106410. https://doi.org/10.1016/j.envint.2021.106410.

L'esposizione ambientale a metalli tossici rappresenta un importante fattore di rischio per la salute umana. Nel contesto di esposizioni ambientali eterogenee e diffuse, i metodi statistici che incorporano esposizioni miste sono sempre più rilevanti e possono fornire nuove informazioni sull'associazione tra esposizione a metalli e importanti esiti cardiovascolari, renali e respiratori. L'obiettivo dello studio di Xu et al (2021) era quello di esaminare 12 a priori Endpoint di salute relativi allo stato di metalli pesanti. 9662 soggetti partecipanti ai 6 cicli (dal 2003-2004 al 2013-2014) del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) sono stati raggruppati in gruppi ad alta e bassa esposizione a metalli tossici. I livelli di piombo, cadmio e arsenico sono stati rilevati dalle urine, mentre i livelli di piombo, cadmio e mercurio sono stati misurati dal sangue. Le analisi hanno tenuto conto di età, sesso, razza/etnia, istruzione, abitudine al fumo, BMI e creatinina urinaria.

RISULTATI: Le concentrazioni di tutti e tre i metalli pesanti erano significativamente diverse tra i gruppi identificati nel sangue (p < 2.2e-16) o nelle urine (p = 0). Il gruppo ad alta esposizione, in base ai livelli di metalli nel sangue o nelle urine, presentava una mortalità totale significativamente più elevata (1.63-1.64 volte superiore, p < 0.0001), mortalità causata da neoplasie maligne (2.05-2.62 volte superiore, p < 0.0002), Gamma-glutamil transferasi (GGT) (1.03-1.05 volte superiore, p < 0.0001). Inoltre, in base ai livelli ematici, il gruppo ad alta esposizione era associato a pressione sanguigna sistolica più elevata, morte correlata a ipertensione, malattie cardiache e malattie croniche delle basse vie respiratorie. In base ai livelli urinari, il gruppo ad alta esposizione presentava una mortalità più elevata correlata a nefrite.

CONCLUSIONI: L'esposizione ai metalli pesanti è associata a scarsi risultati sulla salute e a un aumento della mortalità.