Mercurio e rischio cardiaco

di N. Parinandi, PhD, Ohio State University College of Medicine
(Scorri verso il basso per un articolo del New York Times su questo argomento)

Il mercurio è un grave inquinante ambientale di metalli pesanti che si trova nell'acqua, nel suolo e nell'aria. È stato dimostrato che il consumo di pesce contaminato causa disturbi cardiovascolari negli esseri umani. Inoltre, la forma organica del mercurio, il metilmercurio, è una seria preoccupazione per l'ambiente e la catena alimentare. Le amalgame dentali che contengono mercurio rappresentano una seria minaccia e questo argomento è controverso. Recentemente, il Thimerosal, una forma farmaceutica di mercurio nei vaccini e in altri farmaci, ha sollevato una seria preoccupazione come agente eziologico nell'autismo. Tuttavia, il mercurio e alcuni altri metalli pesanti sono stati implicati come fattori di rischio nelle malattie cardiovascolari. Il consumo di oli di pesce contenenti mercurio (metilmercurio) ha dimostrato di causare effetti negativi sul sistema cardiovascolare negli esseri umani.

Concentriamo la nostra ricerca sui lipidi della membrana cellulare e sulla segnalazione lipidica nell'omeostasi delle cellule endoteliali vascolari (vasi sanguigni). La membrana cellulare è il primo e il primo obiettivo della cellula (compresa la cellula endoteliale vascolare) a qualsiasi insulto, sia fisico che chimico o biologico. Questo è spesso ignorato da diversi investigatori. In qualità di lipidologo di membrana qualificato presso l'Hormel Institute of the University of Minnesota (che è l'unico Lipid Institute del paese e spesso chiamato la Mecca dei lipidi), mi sono concentrato su come diversi agenti tossici e regolatori influenzano la funzione cellulare e la vitalità attraverso la dinamica dei lipidi della membrana cellulare. I lipidi (fosfolipidi contenenti acidi grassi) costituiscono la maggior parte delle membrane cellulari. Questi lipidi di membrana sono regolati sia nella struttura che nella funzione da una cascata di enzimi che metabolizzano i lipidi chiamati fosfolipasi. Queste fosfolipasi sono dei principali 4 tipi: (1) fosfolipasi A1, (2) fosfolipasi A2, (3) fosfolipasi C e (4) fosfolipasi D.Tutte queste fosfolipasi sono importanti per la manutenzione dell'architettura e della funzione della membrana lipidica e anche molto cruciale nella segnalazione cellulare mediante la generazione di segnali lipidici bioattivi e soprattutto fondamentale nella regolazione dell'infiammazione e della sopravvivenza e della funzione cellulare.

Praticamente, non ci sono state segnalazioni sull'azione del mercurio (sia forme inorganiche che organiche) sulle membrane cellulari delle cellule endoteliali vascolari nei siti della fosfolipasi A2 e D. Siamo uno dei pochi laboratori del paese che si concentrano sulla regolazione della fosfolipasi D che regola la funzione cellulare e la sopravvivenza attraverso la generazione di un mediatore di segnale lipidico bioattivo chiamato “acido fosfatidico”. Pertanto, abbiamo posto una domanda se il mercurio attivi la fosfolipasi D nelle cellule endoteliali vascolari che a sua volta causa la perdita della funzione cellulare. In effetti è successo come avevamo previsto. La fosfolipasi D è attivata dal mercurio e questo enzima svolge un ruolo cruciale nel sito della membrana nelle cellule endoteliali vascolari, portando alla disfunzione delle cellule attraverso lo stress ossidativo. Questo è stato il lavoro del Sig. Thomas Hagele (pubblicato sull'International Journal of Toxicology, The official Journal of the American College of Toxicology nel gennaio 2007). Il signor Hagele ora è uno studente di medicina alla Wright State University. Questa è stata la prima relazione mai realizzata su questo argomento. Il signor Hagele ha presentato questo lavoro al Denman Undergraduate Forum dell'OSU e due anni fa ha vinto il Primo posto (Premio).

In secondo luogo, abbiamo posto una domanda se il mercurio attiva la fosfolipasi A2 nelle membrane cellulari che a sua volta è responsabile della generazione di mediatori infiammatori nelle cellule endoteliali vascolari. Sì! Il mercurio ha causato l'attivazione della fosfolipasi A2 e ha anche indotto la formazione di prostaglandine (che sono i principali mediatori dell'infiammazione) nelle cellule endoteliali vascolari. Inoltre, quando la fosfolipasi A2 è stata bloccata, la citotossicità indotta dal mercurio nelle cellule endoteliali vascolari è stata protetta. Pertanto, la tossicità delle cellule endoteliali vascolari mediata dal mercurio è mediata dall'attivazione della fosfolipasi A2 a livello di membrana ed è operata attraverso la formazione di mediatori infiammatori come le prostaglandine, la produzione di ossidanti e l'ossidazione dei lipidi di membrana. Inoltre, i nostri studi includevano l'uso della chelazione e di altre strategie protettive. Ciò è stato fatto da un'altra studentessa universitaria, la signora Jessica Mazerik, che ora è una studentessa di dottorato presso il programma di biomedicina della Vanderbilt University. Questo lavoro è stato pubblicato come 2 articoli un paio di settimane fa: (1) in Toxicology Methods and Mechanisms e (2) nell'International Journal of Toxicology (il Journal ufficiale dell'American College of Toxicology). Ancora una volta, queste sono le relazioni fatte per la prima volta su questo argomento.

Questi risultati hanno profonde implicazioni non solo sulle risposte avverse delle cellule endoteliali vascolari indotte dal mercurio, ma anche su eventuali anomalie delle cellule endoteliali vascolari mediate da sostanze tossiche che potrebbero portare al rischio cardiovascolare. La cellula endoteliale vascolare gioca un ruolo importante nella regolazione della struttura e della funzione dei vasi sanguigni. Attualmente stiamo lavorando sui meccanismi delle disfunzioni endoteliali vascolari causate dal mercurio e da altre sostanze tossiche (es. Tossici ambientali come particolato e cadmio ed endotossine) attraverso l'attivazione delle fosfolipasi di membrana.

Ancora una volta, dai nostri risultati sperimentali, riteniamo che le membrane cellulari siano il "Gateway delle cellule". Il primo attacco di una sostanza tossica dovrebbe avvenire alla membrana cellulare. I fosfolipidi della membrana cellulare ei loro enzimi (fosfolipasi) svolgono un ruolo fondamentale nella tossicità di questi agenti tossici. Le cellule endoteliali vascolari non fanno eccezione a questo fenomeno e sono molto importanti nei disturbi / malattie cardiovascolari ambientali.

Parinandi, Ph.D.
Assistant professor
Laboratorio di segnalazione lipidica e lipidomica e vasculotossicità
Istituto Davis Heart & Lung Research
Il College of Medicine della Ohio State University


 Gli studi collegano anche altri mali a Mercurio

New York Times
di MARIAN BURROS
Pubblicato: gennaio 23, 2008

Negli ultimi anni, diversi studi hanno concluso che livelli elevati di mercurio possono essere associati non solo a problemi neurologici ma anche a malattie cardiovascolari tra gli adulti.

Uno degli studi, riportato dal Dr. Eliseo Guallar, professore associato di epidemiologia presso la Johns Hopkins School of Public Health, nel 2002 nel New England Journal of Medicine, ha esaminato gli uomini nei paesi europei e in Israele. I livelli di mercurio tra gli uomini che avevano avuto un attacco di cuore erano del 15% più alti di quelli che non lo avevano.

Nel 2006, un rapporto del National Academy of Sciences Institute of Medicine intitolato "Seafood Choices: Balancing Benefits and Risks" ha riconosciuto alcuni di questi risultati, affermando che "una maggiore esposizione al metilmercurio potrebbe essere un fattore di rischio per la tossicità cardiovascolare degli adulti.

Il rapporto ha aggiunto, per lo sviluppo neurologico dei bambini e la salute cardiovascolare degli adulti, prove emergenti suggeriscono che i benefici per la salute del consumo di pesce sono maggiori tra gli individui il cui carico corporeo di metilmercurio è inferiore.

Altri studi hanno concluso che i benefici del consumo di pesce, poiché contiene acidi grassi omega-3 che possono aiutare a prevenire le malattie cardiache, possono superare i rischi di contaminazione da mercurio. Il dottor Dariush Mozaffarian, cardiologo e assistente professore di medicina ed epidemiologia presso la Harvard Medical School, ha affermato che le prove sono incoerenti sul fatto che un alto livello di mercurio abbia qualche effetto sul rischio di morte cardiovascolare tra gli adulti. Dovevano essere fatte ulteriori ricerche, ha detto il dottor Mozaffarian.

Ma alcuni ricercatori che hanno esaminato i collegamenti tra mercurio e malattie cardiovascolari concordano con la dott.ssa Ellen Silbergeld, professoressa di scienze della salute ambientale ed epidemiologia presso la Johns Hopkins School of Public Health, che ha affermato che le prove esistenti sono forti e sorprendenti, anche se sono stati effettuati ulteriori studi. necessario.

Non è saggio aspettare di avere una verità scientifica completa, ha affermato il dottor Philippe Grandjean, professore a contratto di salute ambientale presso la Harvard School of Public Health e presidente del dipartimento di medicina ambientale presso l'Università della Danimarca meridionale. Il giudizio prudente è proteggere la salute umana.

Esistono anche recenti prove epidemiologiche sulla relazione tra mercurio e problemi neurologici. Uno studio, pubblicato su Environmental Health nel 2003, ha collegato l'esposizione a bassi livelli di metilmercurio con destrezza e concentrazione ridotte. Maggiore è il livello di mercurio, maggiore è l'effetto, hanno scoperto i ricercatori. Lo studio ha anche suggerito che gli adulti esposti al metilmercurio potrebbero essere a rischio di perdita della vista e intorpidimento delle dita delle mani e dei piedi, nonché problemi di pressione sanguigna e fertilità.

Un numero crescente di medici sta segnalando segni di avvelenamento da mercurio tra i pazienti che mangiano grandi quantità di pesce.

La dottoressa Jane Hightower, clinica e diagnostica a San Francisco, ha valutato più di 100 pazienti che presentavano sintomi vaghi e inspiegabili. Di loro, l'89% aveva mercurio nel sangue che ha superato il livello considerato accettabile dall'Agenzia per la protezione ambientale.

I sintomi includevano vuoti di memoria, perdita di capelli, affaticamento, insonnia, tremori, mal di testa, dolori muscolari e articolari, disturbi del pensiero, disturbi gastrointestinali e incapacità di svolgere compiti complessi.

Il dottor Hightower ha rintracciato 67 pazienti, ordinando loro di smettere di mangiare tutto il pesce. Dopo 41 settimane, tutti tranne due avevano livelli di mercurio nel sangue inferiori al livello considerato accettabile. Le sue osservazioni cliniche, pubblicate nel 2003 in Environmental Health Perspectives, indicano che tali problemi neurologici in adulti altrimenti sani si ritirano quando i livelli di mercurio nel sangue scendono.

Nessuno consiglia alle persone di smettere di mangiare pesce, a meno che i loro livelli di mercurio nel sangue non siano pericolosamente alti. Infatti, professionisti della salute e ricercatori incoraggiano il consumo selettivo di frutti di mare, scegliendo specie, come il salmone e le sardine, che hanno alti livelli di acidi grassi omega-3 e bassi livelli di mercurio.

Il pesce nella dieta non è una storia tutto o niente, ha detto il dottor Silbergeld. Il trucco è capire quali mangiare.

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