Profilo della porfirina urinaria: un indicatore di laboratorio quantitativo e qualitativo della tossicità da mercurio
di John Wilson, MD
I medici esperti nella disintossicazione da mercurio necessitano da tempo di indicatori di laboratorio affidabili che determinino quantitativamente e qualitativamente quali individui sono tossici per il mercurio. Anche l'identificazione dell'endpoint della disintossicazione da mercurio richiede da tempo marcatori oggettivi di laboratorio. Urinary Porphyrin Profile, un test relativamente nuovo sul mercato, può quantificare oggettivamente quanto un paziente sia tossico per il mercurio e anche aiutare a determinare quando un paziente viene "ripulito" dal carico corporeo di mercurio.
Prima della disponibilità di questo test, i medici potevano esaminare l'escrezione di mercurio nelle urine a seguito di un challenge test di chelazione con DMPS o DMSA. Tuttavia, a causa della capacità del mercurio di "nascondersi" nel corpo, la quantità di escrezione urinaria di mercurio potrebbe non essere sempre una misura affidabile del carico corporeo persistente.
Le porfirine sono strutture organiche a forma di anello necessarie nella sintesi dell'eme, una molecola necessaria nella formazione dell'emoglobina, il chelato di ferro nei globuli rossi che trasporta l'ossigeno nel corpo. Numerosi passaggi sono coinvolti nei percorsi che provocano la formazione di anelli porfirinici e ogni passaggio dipende da enzimi specifici. Le porfirine sono formate dalla coproporfirina, che a sua volta forma la pre-copropofirina. Tutti e tre questi composti della porfirina vengono escreti nelle urine. La misurazione dei rapporti tra la coproporfirina e la pre-coproporfirina rispetto ai livelli di porfirina nelle urine rivela se le conversioni di questi precursori sono bloccate nel loro cammino verso la sintesi della porfirina. Rapporti elevati di coproporfirina / porfirina o pre-coproporfirina / porfirina indicano che gli enzimi che effettuano queste conversioni sono alterati. Sebbene questi enzimi possano essere geneticamente alterati, sono sensibili agli effetti tossici del mercurio e, in misura minore, di altri metalli tossici nonché xenobiotici (sostanze chimiche estranee tossiche). Si ritiene che questo test urinario sia più indicativo di tossicità da mercurio perché il mercurio è altamente tossico a concentrazioni nanomolari rispetto agli altri metalli tossici.
Questo è un test utile per identificare il punto finale della chelazione del mercurio. I test di porfirina urinaria che iniziano a mostrare una funzione enzimatica compromessa e, successivamente, dopo la disintossicazione del mercurio, mostrano la funzione enzimatica ripristinata, suggeriscono che i livelli di mercurio sono scesi a un punto in cui gli enzimi stanno funzionando di nuovo per quel paziente.
I marcatori di laboratorio "deboli" di tossicità da mercurio includono una conta dei globuli bianchi ridotta e albumina leggermente elevata, ma tali marcatori non sono specifici del mercurio. I risultati di tossicità da mercurio in un esame fisico includeranno la presenza di amalgame di mercurio, fascicolazioni vermicolari della lingua, una striscia cremisi sul margine del palato molle che sfuma verso la linea mediana, un clono non sostenuto di una volta alle caviglie, ipo o iper riflessi tendinei distali attivi e test di equilibrio alterato. Uno dei risultati clinici più comuni dei bambini autistici tossici da mercurio è una carnagione molto pallida e anemia concomitante, probabilmente correlata a una ridotta sintesi di emoglobina e porfirina. Nessun risultato clinico è specifico per il mercurio. Inoltre, poiché il tessuto nervoso si rigenera lentamente, questi marcatori diventano inutili come mezzo per determinare quando si dovrebbe interrompere la chelazione.
Marcatori di laboratorio più definitivi includono anticorpi tessuto-specifici contro cromatina, fibrillarina, proteina basica della mielina, cromatina, neurofilamenti e tubulina, con gli ultimi due più probabili indicativi di danno da mercurio. Tutti questi componenti si trovano nel tessuto nervoso che, se danneggiato dal mercurio (e / o da altre tossine), verrà rilasciato nel flusso sanguigno, sarà "visto" dal sistema immunitario e gli anticorpi specifici per questi componenti saranno così prodotto. Anche così, gli anticorpi elevati contro questi tessuti possono persistere più a lungo di un anno anche quando il carico corporeo del mercurio è stato sufficientemente ridotto.
Fino a poco tempo, l'unico laboratorio che ha eseguito questo test era in Francia. Tuttavia, il Metametrix Clinical Laboratory in Georgia e il Great Plains Laboratory in Kansas offrono ora questo test, e forse altri di cui non sono ancora a conoscenza. È prudente chiedere al laboratorio di fornirti i controlli per questo test. I laboratori certificati negli Stati Uniti sono tenuti a eseguire e mantenere controlli adeguati sui propri test. Non so se tali criteri siano richiesti per i laboratori stranieri. Invio periodicamente campioni frazionati a qualsiasi laboratorio che utilizzo per garantire la coerenza dei rapporti.
Nota: una chiara esposizione della biochimica delle porfirine e dell'effetto dei metalli tossici su di esse può essere trovata, per gentile concessione del Metametrix Laboratory, all'indirizzo "Libro bianco sulle porfirine. "
